微肝炎病毒

第章肝炎病毒世界性傳染病傳染性強傳播途徑復雜流行廣泛發病率較高病毒性肝炎病毒性肝炎高發區：中國不僅是一個人口大國，而且也是病毒性肝炎的高發區。種類多：目前已知的甲、乙、丙、丁、戊型肝炎在我國均有發生，其中尤以甲、乙、丙、戊個型別的流行情況嚴重。僅乙肝病毒攜帶者以達億之多。危害大：可以說，病毒性肝炎是對我國危害最為嚴重的傳染病。病毒性肝炎的臨床特征乏力食欲減退惡心、嘔吐肝腫大肝功能損害黃疸病毒性肝炎的病原體分屬于不同的病毒科性狀顯著不同但均以肝細胞為唯一復制場所引起病毒性肝炎肝炎病毒廣義肝炎病毒：引起病毒性肝炎的病原體。包括：肝炎病毒（狹義）巨細胞病毒（）病毒（）黃熱病毒甲型肝炎病毒（)乙型肝炎病毒（)丙型肝炎病毒()丁型肝炎病毒()戊型肝炎病毒（）肝炎病毒的類型肝炎病毒分型特點、消化道傳播急性肝炎、血液傳播急慢性肝炎肝硬化、肝癌相關(缺陷病毒)血液傳播慢急性肝炎第一節甲型肝炎病毒（）甲型肝炎病毒甲型肝炎的病原體甲型肝炎特點：世界性急性傳染病占病毒性肝炎的％年發病數超過萬年首次從病人糞便中發現了的免疫電鏡照片（年）一、的生物學性狀屬小病毒科無包膜球形病毒，~，呈面立體對稱衣殼：每個殼粒由~個多肽組成核心：僅有一個血清型，抗原性穩定個基因型（型），我國流行的主要是型形態結構的抵抗力抵抗力：較強比腸道病毒更耐熱，℃不被滅活在污水、海水及水生貝類中可存活數天或數月耐堿耐酸：在的酸性環境中穩定耐脂溶劑：乙醚、氯仿等敏感：甲醛、氯、紫外線等高溫煮沸度，可破壞其傳染性培養特性易感動物：黑猩猩、絨猴、短尾猴、獼猴病原學、疫苗及藥物篩選允許性細胞：人肝癌細胞和非洲綠猴、恒河猴腎細胞增殖較慢，無毛蚶二、的致病性與免疫性花蛤二、的致病性與免疫性傳染源：甲肝患者或隱性感染者傳播途徑：糞－口途徑傳播通過污染的水源、食物、海產品、食具等傳播常造成散發性流行或大面積流行毛蚶：年上海甲肝大流行（萬）潛伏期：~，潛伏期末傳染性最強病毒血癥持續時間短、病毒滴度低——經血傳播罕見易感人群：兒童青少年（多為隱性感染）的致病過程糞－口途徑傳播口咽部或唾液腺中早期增殖腸粘膜與局部淋巴結中大量增殖入血并形成病毒血癥（短暫，周）肝臟為最終靶器官（病毒直接損傷或免疫病理作用）通過膽汁隨糞便排出體外病理性免疫反應早期：細胞的殺傷作用中晚期：特異性細胞免疫γ分泌增加，促進肝細胞表達，介導的對肝細胞的細胞毒作用增強。致病與免疫機制肝細胞溶解常見癥狀流感樣癥狀厭食惡心黃疸（眼部及皮膚呈黃色）尿黃腹痛乏力血清轉氨酶升高黃疸的免疫性預后好，獲得持久免疫力抗原抗體系統：即和抗顯性感染，隱性感染均能誘生出高效價抗抗陽性是甲肝的確診依據抗發病后周達高峰，維持月后逐漸下降抗可存在多年－－－保護作用三、微生物學檢查診斷：感染早期可檢測血清中的抗－流行病學調查：可檢測抗－已接種甲肝疫苗者：檢測中和型抗－抗體直接檢測：抗原或用分子生物學方法檢測病毒四、甲肝的防治、控制傳染源隔離治療急性期病人所有廢棄物及日常用水均需嚴格消毒、切斷傳播途徑養成良好的衛生飲食習慣水產品不宜生吃水果蔬菜要洗干凈保護易感人群：免疫預防減毒活疫苗（，株）或滅活疫苗免疫預防對象：未感染者，主要為兒童和與肝炎病人有密切接觸者第二節乙型肝炎病毒（)屬于嗜肝病毒科在世界范圍內傳播易慢性化：%變為慢性肝炎，部分可轉為肝硬化、肝癌乙型肝炎病毒（）流行久遠、傳播廣泛，是全球性公共衛生問題：全球億人攜帶我國為高流行區攜帶率%~%（億）慢性乙肝病人萬%原發性肝癌與慢性感染有關一、生物學性狀、形態與結構（種形態）大球形顆粒小球形顆粒管型顆粒電鏡下的大球形顆粒顆粒（具有感染性完整的病毒顆粒）核心抗原（）表面抗原（）抗原（））的小球形顆粒不含及酶類中空顆粒過剩的成分：無感染性）的管形顆粒小球形顆粒串聯形成、的基因組結構不完全雙鏈環狀含個開放閱讀框（）正鏈（短鏈）負鏈（長鏈）的基因組結構區區區區基因:編碼核心蛋白基因：編碼編碼聚合酶（具有逆轉錄酶和酶活性）編碼與肝癌發生有關的蛋白加工后、的復制、的抗原組成表面抗原核心抗原抗原）表面抗原，編碼。感染的主要標志，大量存在感染者血液中分亞型（）：有抗原性、有吸附肝細胞的表位，免疫原性更強：抗和抗中和抗體）核心抗原，編碼，顆粒核衣殼表面。內衣殼表面，被覆蓋感染的肝細胞表面存在不易在血液中檢出：抗原性強，刺激機體產生抗（、）抗（＋）：急性感染、表明病毒在復制）抗原編碼可溶性蛋白質：游離存在于血液中。為病毒復制及強傳染性的指標：消長與病毒體及多聚酶的消長基本一致的其它生物學性狀培養：難培養黑猩猩動物模型、鴨動物模型病毒轉染的細胞可表達相應抗原，甚至能產生顆粒抵抗力：強，強于耐受：℃、％乙醇、低溫、干燥、紫外線敏感：過氧乙酸、次氯酸鈉、環氧乙烷、高壓滅菌二、乙型肝炎致病性、流行病學：傳染源：患者或無癥狀攜帶者傳播途徑：血液及血制品母嬰傳播：胎盤，產道，哺乳性接觸傳播：體液易感人群：普遍易感傳播途徑、的致病機制（尚未完全清楚）免疫病理反應以及病毒與宿主細胞間的相互作用是肝細胞損傷的主要原因。直接損害不明顯，主要是免疫性病理損傷（）細胞免疫及其介導的免疫病理反應特異性的直接殺傷作用識別肝細胞膜上的類分子和病毒抗原直接殺傷靶細胞細胞因子的抗病毒效應誘導的細胞凋亡作用病程轉歸與機體免疫應答強弱有關（）體液免疫及其介導的免疫病理反應特異性抗體、和直接清除血循環中游離的病毒形成復合物沉積于腎小球基底膜、關節滑液囊等處，激活補體，導致Ⅲ型超敏反應腎炎、關節炎免疫復合物沉積于肝內，阻塞肝毛細管，導致急性肝壞死，重癥肝炎（）自身免疫反應引起的病理損害使肝細胞自身抗原發生改變，暴露出肝特異性蛋白抗原（）暴露，誘導自身產生，導致肝細胞損傷。（）免疫耐受與慢性肝炎感染者細胞與體液免疫處于較低水平或缺乏的時候（）與原發性肝癌流行病學方面：%肝癌患者感染過；攜帶者肝癌危險性高倍動物模型：土撥鼠肝炎病毒模型病毒分子結構：基因整合總結乙肝臨床表現多樣性急性肝炎：受感染細胞不多，免疫應答正常重癥肝炎：受感染細胞多，免疫應答過強慢性肝炎：機體免疫力低下肝硬化無癥狀病毒攜帶者：免疫耐受三、微生物學檢查抗原、抗體檢測血清檢測血清多聚酶檢測：已少用、抗原抗體檢測（乙肝五項）法目前臨床診斷乙肝最常用方法、抗、抗抗（）感染的重要指標感染早期出現急性肝炎恢復后～個月內消失持續個月以上提示為慢性肝炎或攜帶者中和抗體見于恢復期、既往感染、疫苗接種后陽性提示機體對乙肝有免疫力陽性提示處于復制狀態，具有強的傳染性低滴度提示既往感染，高滴度提示急性感染陽性提示病毒在體內復制，具有傳染性機體獲得免疫力病毒復制減弱傳染性降低注意變異時情況變異株：突變，不轉錄抗－陽性病毒仍然大量復制兩對半檢查大三陽()()，()小三陽()()()乙肝病毒抗原抗體系統檢測結果分析病毒核酸檢查血清標本中病毒核酸的存在，是病毒感染復制的最可靠的指標血清聚合酶檢測——病毒正在復制四、預防及免疫控制傳染源，切斷傳播途徑人工自動免疫：疫苗（血源性、基因工程)人工被動免疫：高效價人血清球蛋白（）無特效療法α拉米夫定（）泛昔洛韋（）有一定療效單磷酸阿糖腺苷（）、治療第節丙型肝炎病毒（）丙型肝炎病毒（）年命名，屬于黃病毒科一、的生物學性狀、形態結構黃病毒科，，球形，有包膜，肝細胞內復制。＋，個基因型包膜蛋白抗原性易快速變異，造成免疫逃逸，病毒持續存在，為感染易于慢性化的主要原因二、的致病性與免疫性、流行病學：傳播途徑：類似，血液傳播為主、致病性：引起輸血后慢性肝炎、肝硬化肝內淋巴細胞浸潤，肝細胞壞死、臨床表現：潛伏期：周無癥狀攜帶者和慢性丙肝者多見與肝癌、肝硬化關系密切、免疫力:不牢固傳播途徑丙型肝炎的特點我國丙肝病毒攜帶者的比例在%%隨著年齡的增長，丙肝病毒攜帶率亦增高易慢性化：易感人群感染后，慢性化比例高達%以上乙肝患者容易重疊感染感染慢性化機制基因易變異低水平復制，病毒血癥低，不易誘導高水平免疫應答可感染肝外組織（單核細胞）三、微生物學檢查與防治檢查病毒：血液中含量很少檢測抗：獻血篩選因免疫原性不強及變異，目前尚無可用疫苗缺乏有效疫苗缺乏特效藥物最常用的藥物α主要預防措施篩選供血員控制血制品四、防治原則第四節丁型肝炎病毒（）一、生物學性狀于年首先發現，又稱抗原球形顆粒，構成包膜基因組：，環狀主要存在于肝細胞內：、是缺陷病毒二、致病性與免疫性傳播方式：同只能感染陽性的病人、感染方式：聯合感染：同時發生重迭感染：慢性攜帶者發生急性感染、流行病學：我國丁肝感染率在%%，西南地區感染率高致病機制可能與病毒對肝細胞的直接損傷作用和機體的免疫病理反應有關免疫性可刺激機體產生和抗體，但這些抗體無保護效應三、微生物學檢查法檢測：檢測血清或肝細胞內檢出是感染的可靠證據，也是感染活動的指標血清中抗體檢測是目前診斷感染的常規方法檢出抗有早期診斷價值抗持續高效價是慢性感染的指標三、微生物學檢查及預防、診斷：檢測抗：持續高滴度，是慢性感染的主要血清學標志。、預防：患者可不定期隔離，或隔離至肝功能正常，或陰轉。接種乙肝疫苗，也可以預防感染預防丁型肝炎傳播途經與乙型肝炎相似。傳播途徑和防治原則似第五節戊型肝炎病毒（）球形，無包膜，直徑～表面有似杯狀的鋸齒狀缺刻或突起，曾歸杯狀病毒科個基因型，我國流行型（緬甸株）和Ⅳ型對高鹽、氯化銫、氯仿敏感，～℃中易裂解不能細胞培養，靈長類動物可感染二、致病性及免疫、傳染源：病人（潛伏期末到急性期初傳染性最強)、途徑傳播糞－口途徑、潛伏期:～，平均、致病性：）對肝細胞的直接損傷及免疫病理作用）多表現為急性戊型肝炎，不轉為慢性）孕婦感染常致流產（病死率~%)、免疫性：保護性抗體（～年）三、微生物學檢查法電鏡或免疫電鏡技術檢測患者糞便中的顆粒法檢測糞便或膽汁中的用法檢查血清中的抗或戊型肝炎的特點與甲型肝炎相比，患者黃疸前期癥狀重，病程持續時間較長，病死率較高，特別是孕婦感染后。青壯年是最喜歡攻擊的人群。戊型肝炎分兩種：“流行性”多發生在雨季和洪水后，“散發性”在秋冬季呈現高峰。傳染性強的時間在患者將要出現癥狀前(潛伏末期)至發病初期，患者的隔離期為起病后周。尚末發現有次發病者。微生物學檢查及預防電鏡或免疫電鏡檢測病毒顆粒檢測核酸檢測抗、預防與甲肝類似四、防治原則一般性預防原則與甲型肝炎相同：保護水源，做好糞便管理；加強食品衛生管理，注意個人和環境衛生。無有效疫苗無特效藥物五種肝炎病毒比較第六節、其他肝炎相關病毒一、庚型肝炎病毒單正鏈病毒經輸血等腸道外途徑傳播常與或合并感染二、輸血傳播肝炎病毒負單鏈病毒經輸血或消化道途徑傳播可與重疊感染思考題試比較、、、和五種肝炎病毒的核酸類型、培養特性及傳播途徑的異同。試述的感染類型及致病機制。簡述的結構特征及致病特點。試述抗原抗體系統檢測的臨床意義。問題肝炎病毒有哪些？甲型肝炎病毒的傳播方式、致病特點和預防原則簡述乙型肝炎病毒的生物學性狀、抗原抗體組成及檢出的意義、傳播方式、致病特點及預防原則丙型肝炎病毒的生物學特點和致病特點丁型肝炎病毒（）的特點簡述戊型肝炎病毒傳播方式和致病特點