肝炎病毒課件

醫學微生物學()第二篇病毒學第二十八章肝炎病毒掌握：乙型肝炎病毒的形態結構、抗原組成、抵抗力；傳播途徑。其他各型肝炎病毒的傳播途徑與致病性。教學目標熟悉：乙型肝炎病毒的致病機理、與原發性肝癌的關系微生物學檢查和防治原則。其他各型肝炎病毒的微生物學檢查和防治原則。了解：乙型肝炎病毒的基因結構、基因變異思考：肝炎病毒僅僅引起肝炎嗎？有些病毒也引起肝炎，為何不在此列？臨床上常用于檢驗指標的理論基礎？通過肝炎病毒的學習，對理解免疫學知識的實際應用有幫助嗎？對于，我們可能會思考和乙肝帶毒者在一起是否就要被傳染？一起就餐。消化道不適合的生存。相互握手。注意洗手，就更不成問題了。禮儀性接吻。禮儀性接吻不沾染唾液，屬于“干接吻”。相互擁抱。沒有實質性接觸。對于，我們可能會思考跳舞。手拉手的動作不足以構成傳播。共同游戲、旅游。只是一般的接觸。大自然界的環境，絕不是傳播的場所。同室居住。不能在空氣中存活和復制。不會從呼吸道侵人人體，即使噴嚏，或咳嗽，都不能構成感染。同一單位上課或上班。這也是很安全的，不會傳播乙肝。病毒性肝炎很可能是一個古老的病種。早在漢代，當時的名醫張仲景就對黃疸進行了分類，并認識到該病具有傳染性。西方醫學可能是年最早記錄乙型肝炎的知識。當時為了預防天花，德國一家造船廠對工人接種了由人淋巴結制備的牛痘疫苗，注射后人群中有不少人出現了黃疸，這很可能是通過血源途徑感染的急性黃疸性乙型肝炎。西方醫學認識了黃疸性肝炎，但沒有認識到病原體的問題。年國外學者等在名多次接受輸血治療的病人血清中，發現一種異?？贵w，能與一名澳大利亞土著人血清中的抗原起反應，這是一種性質不明的抗原，因來源于澳大利亞土著人，把它命名為“澳大利亞抗原”，簡稱“澳抗”，也就是后來的。直到年才明確這種抗原與乙型肝炎有關。年等人在電子顯微鏡下觀察到乙型肝炎病毒的形態，后來把這種乙型肝炎病毒顆粒稱為顆粒。年將其列入嗜肝病毒科。再后來又搞清楚乙肝病毒的基因組結構。由此可見對病毒性肝炎的認識人類經過了一個相當漫長的歷史過程。病毒性肝炎世界性傳染病傳染性強傳播途徑復雜流行廣泛發病率較高病毒性肝炎的臨床特征乏力食欲減退惡心、嘔吐肝腫大肝功能損害黃疸與肝臟炎癥有關的病毒肝炎病毒巨細胞病毒（）病毒（）黃熱病毒肝炎病毒的類型甲型肝炎病毒（)乙型肝炎病毒（)丙型肝炎病毒()丁型肝炎病毒()戊型肝炎病毒（）肝炎相關病毒（、）一病人納差乏力５天。眼鞏膜黃染。肝區有叩痛。肝功能異常?？?)()()抗()抗弱()抗()抗()抗()。討論：１最可能的診斷是什么？依據何在？２如何進一步明確診斷？第一節甲型肝炎病毒（）甲型肝炎病毒甲型肝炎的病原體甲型肝炎世界性急性傳染病占病毒性肝炎的％年發病數超過萬年首次從病人糞便中發現一、生物學性狀（一）形態與結構球形，無包膜，衣殼蛋白：、、，含中和抗原決定簇小分子多肽，作用和功能不清楚抗原性穩定，只有一個血清型（二）抵抗力耐受乙醚、氯仿等脂溶劑耐酸耐熱：℃可使之滅活在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活數天至數月二、致病性與免疫性傳染源：患者、隱性感染者傳播途徑：糞口途徑、密切接觸易感對象：兒童和青少年感染類型：多數呈隱性感染潛伏期：～（平均）致病過程（污染水源、食物、海產品等）口咽部、唾液腺腸黏膜或局部淋巴結病毒血癥肝臟（靶器官）肝細胞變性、壞死（急性肝炎）病理性免疫應答在肝細胞增殖緩慢直接作用弱主要甲型肝炎的臨床特征一般為自限性疾病，預后良好，不發展成慢性肝炎和慢性攜帶者。肝脾腫大、黃疸、轉氨酶升高、血膽紅素升高、惡心、嘔吐、食欲減退、發熱免疫力持久特異性體液免疫：：在感染早期出現：在急性期后期或恢復期早期出現，對再感染有免疫保護作用。三、微生物學檢查法檢測：早期、近期感染快速診斷最可靠的血清學指標檢測：主要用于了解既往感染史、疫苗免疫效果評價或流行病學調查病原學檢查：法檢測法檢測抗原免疫電鏡法檢測病毒顆粒四、防治原則一般性預防：衛生宣傳、保護水源加強糞便管理、搞好飲食衛生毛蚶特異性預防減毒活疫苗、滅活疫苗一病人納差乏力５天。眼鞏膜黃染。肝區有叩痛。肝功能異常?？?)()()抗()抗弱()抗()抗()抗()。討論：１最可能的診斷是什么？依據何在？２如何進一步明確診斷？一歲女性患者，惡心、嘔吐天。尿黃天。職業為飯店服務員，嗜煙酒。無輸血或靜脈用毒品史，但近半年來有多個性伙伴。查體：體溫℃，眼球鞏膜黃染，肝大肋下?？梗ǎ?，()抗()()抗()抗()抗()。討論：最可能的診斷？依據何在？可能的感染途徑？第二節乙型肝炎病毒感染的臨床類型無癥狀攜帶者重癥肝炎急性肝炎慢性乙肝與肝硬化和肝癌密切相關流行久遠、傳播廣泛，是全球性公共衛生問題：全球億人攜帶我國為高流行區感染率%攜帶率%~%慢性乙肝病人萬%原發性肝癌與慢性感染有關一、生物學性狀（一）形態與結構電鏡下呈三種不同形態顆粒：顆粒：直徑完整的病毒顆粒，具傳染性小球形顆粒：直徑中空的病毒顆粒，主要含管型顆粒：由小球形顆粒聚集而成電鏡圖顆粒：大球形顆粒外衣殼相當于病毒包膜，含和抗原內衣殼含和核心含和多聚酶小球形顆粒含，沒有核酸，是不完整的病毒顆粒血清中最常見管形顆粒由小球形顆粒串聯而成（二）的基因結構與功能基因組為不完全雙鏈環狀長鏈（負鏈），長度固定，短鏈（正鏈）：長鏈的%~%負鏈含個：區、區、區、區（二）的基因結構與功能（三）復制周期（四）抗原組成及其抗原性外衣殼抗原內衣殼抗原抗原組成存在于三種類型顆粒中與侵入肝細胞有關該抗原的檢出是感染的標志之一能刺激機體產生抗，為保護性抗體和具有吸附于肝細胞表面的決定簇新感染的標志，常在感染早期出現若持續存在表明乙型肝炎轉為慢性可刺激機體產生中和性抗體，為保護性抗體存在于內衣殼上，血液中不易檢出可表達于受染肝細胞表面，成為靶抗原其檢出表明病毒在復制能刺激機體產生抗，為非保護性抗體檢出預示急性患者恢復期、慢性感染或曾經感染。檢出預示的復制狀態存在于顆粒上可游離存在于血液中和胞膜上檢出預示病毒復制，血液具有強傳染性能刺激機體產生抗，有保護作用抗檢出是預后良好的象征（六）抵抗力的抵抗力較強對低溫、干燥、紫外線、%乙醇不敏感；高壓蒸汽滅菌法、℃加熱；%過氧乙酸、％次氯酸鈉和環氧乙烷敏感二、致病性與免疫性傳染源：病人、無癥狀攜帶者傳播途徑：血液和血制品傳播血液及血制品、注射、外科、牙科手術、針刺、共用剃刀或牙刷、皮膚黏膜微小損傷母—嬰傳播：胎兒期、圍生期、哺乳傳播性傳播及密切接觸傳播致病機制的致病機制尚未完全清楚免疫病理反應以及病毒與宿主細胞間的相互作用是肝細胞損傷的主要原因細胞免疫及其介導的免疫病理反應特異性的直接殺傷作用細胞因子的抗病毒效應細胞凋亡作用體液免疫及其介導的免疫病理反應特異性抗體、和直接清除血循環中游離的病毒免疫復合物沉積于腎小球基底膜、關節滑液囊等處，導致Ⅲ型超敏反應免疫復合物沉積于肝內，可使肝毛細管栓塞，導致急性肝壞死，表現為重癥肝炎。自身免疫反應引起的病理損害感染使肝特異性脂蛋白抗原（）暴露，作為自身抗原誘導機體產生自身抗體，通過直接或間接作用，導致肝細胞損傷?；蜃儺悾嚎乖愿淖兂霈F免疫逃逸和“診斷逃逸”基因的變異：不能轉譯出完整的，出現免疫逃避。病毒變異與免疫逃逸過分強烈的細胞免疫大面積肝細胞損傷爆發型肝炎（重癥肝炎）免疫功能正常隱性感染或急性肝炎免疫功能低下慢性肝炎或慢性活動性肝炎免疫耐受無癥狀攜帶者免疫反應的強弱與臨床過程的輕重及轉歸有密切關系感染的可能結果急性感染爆發性肝炎＜％死亡或恢復無癥狀血清轉歸％急性肝炎％病情恢復強和慢性感染~％無癥狀攜帶者慢性肝炎肝纖維化~％~％消退消退肝癌（）三、微生物學檢查法抗原、抗體檢測血清檢測血清多聚酶檢測四、防治原則篩選供血員保護易感人群血源疫苗主動免疫基因工程疫苗多肽疫苗、核酸疫苗被動免疫免疫球蛋白治療無特效療法α拉米夫定（）泛昔洛韋（）有一定療效單磷酸阿糖腺苷（）一歲女性患者，惡心、嘔吐天。尿黃天。職業為飯店服務員，嗜煙酒。無輸血或靜脈用毒品史，但近半年來有多個性伙伴。查體：體溫℃，眼球鞏膜黃染，肝大肋下?？梗ǎ?，()抗()()抗()抗()抗()。討論：最可能的診斷？依據何在？可能的感染途徑？一３０歲男性，因全身倦怠，食物誘發惡心，尿黃而就診。４個月前獻血檢查時()。３個月前結婚，妻子有肝炎病史?；灆z查抗()，抗()，()()抗()抗()抗()抗()；按病毒性肝炎治療一個月，癥狀好轉不明顯?；灆z查顯示：()()抗()抗()抗()抗()。改用ＩＦＮ治療二個月后癥狀消失，肝功能正常，化驗示抗()抗()()()抗()。討論：１最可能的診斷？２病程及治療過程的發展和目前的狀態？一病人略感食欲不振、乏力。半年前曾手術，術中接受過５００的輸血。肝功能檢查見轉氨酶升高，其余指標正常?？?)()()抗()抗()抗()抗()。討論：１最可能的診斷是什么？依據何在？２如何進一步明確病原學診斷？第三節丙型肝炎病毒（）一、生物學性狀形態與結構病毒顆粒呈球型，有包膜，中的區具有高度變異性，是肝炎慢性化的原因之一二、致病性與免疫性患者和病毒攜帶者是主要傳染源傳播途徑與同，但主要經血液及血制品傳播感染易于慢性化%～%可轉變成慢性肝炎，％可發展成肝硬化，或部分誘發肝癌與重疊感染易發展成重癥肝炎免疫力不穩定、不持久、熒光定量技術檢測病毒用于丙型肝炎的快速診斷法檢測特異性抗體用于丙型肝炎的診斷、篩選獻血員和流行病學調查三、微生物學檢查法缺乏有效疫苗、特效藥物最常用的藥物α主要預防措施：管理傳染源、切斷傳播途徑四、防治原則一病人略感食欲不振、乏力。半年前曾手術，術中接受過５００的輸血。肝功能檢查見轉氨酶升高，其余指標正常?？?)()()抗()抗()抗()抗()。討論：１最可能的診斷是什么？依據何在？２如何進一步明確病原學診斷？第四節丁型肝炎病毒（）一、生物學性狀形態與結構：球形，有包膜為缺陷病毒病毒顆粒內部由和丁型肝炎病毒抗原（）組成包膜蛋白由編碼必須與共感染才能復制完整的病毒顆粒二、致病性與免疫性傳播途徑：與乙型肝炎相同感染的臨床類型：可表現為急性、慢性肝炎或無癥狀攜帶者感染方式：有聯合感染或重疊感染兩種方式導致原有的乙型肝炎病情加重與惡化檢測：檢測血清或肝細胞內檢出是感染的可靠證據血清中抗體檢測是目前的常規方法檢出抗有早期診斷價值抗持續高效價是慢性感染的指標三、微生物學檢查法第五節戊型肝炎病毒（）一、生物學性狀形態與結構：球形，無包膜，表面有鋸齒狀刻缺和突起傳染源：潛伏期末及急性期病人傳播途徑：糞口傳播易感人群：青壯年潛伏期：～天，平均天二、致病性與免疫性臨床類型：表現為急性肝炎或重癥肝炎不發展為慢性肝炎孕婦感染后可引起流產和死胎三、微生物學檢查法電鏡或免疫電鏡技術檢測患者糞便中的顆粒法檢測糞便或膽汁中的用法檢查血清中的抗或一般性預防原則與甲型肝炎相同：保護水源，做好糞便管理；加強食品衛生管理，注意個人和環境衛生。無有效疫苗、無特效藥物四、防治原則總結概述：人類肝炎病毒的種類及其重要性。甲型肝炎病毒：主要生物學特性，致病性及免疫性，微生物學檢查、特異性預防。乙型肝炎病毒：形態與結構、抗原組成，抵抗力；傳染源傳播途徑、致病機制、與原發性肝癌的關系。微生物學檢查法：抗原抗體的檢測、結果分析及臨床意義。特異性預防。其他肝炎病毒：、、思考題試述經口傳播的肝炎病毒的種類、致病特點及防治措施。試比較、、、和五種肝炎病毒的核酸類型及傳播途徑的異同。試述的感染類型及致病機制。試述感染易于慢性化的可能機制。試述抗原抗體系統檢測的臨床意義。下次課預習內容第二篇病毒學第三十一章皰疹病毒