病毒免疫

病毒免疫現代免疫學（)認為，機體識別自我()和非我()的物質，通過免疫應答()以排除非我，維持自身穩定性的生物學功能即為免疫。機體的免疫系統通過免疫應答反應，承擔著三大基本功能：免疫防護，免疫自穩和免疫監視。近年來抗病毒免疫又引起了免疫學領域的廣泛關注和重視并成為新的研究熱點，這一方面是因為盡管已經消滅了天花且即將消滅脊髓灰質炎等病毒，但病毒感染引起的疾病仍然具有很高的發病率和死亡率。另一方面，在過去的二十多年中，又出現了幾種對人類具有極大危害的新的病毒()，埃博拉病毒()以及漢坦病毒()等，尤其是艾滋病病毒和肝炎病毒等的流行以給人類健康帶來了極大的危害?？共《久庖哐芯坎粌H有助于病毒感染性疾病的診斷和治療，還可為研究新的抗病毒疫苗提供試驗和理論依據。肝炎病毒目錄第一節抗病毒免疫的細胞和分子機制免疫系統的基本結構和功能病毒感染的過程和免疫學特征抗病毒感染的免疫學機制第二節病毒免疫逃逸的機制限制病毒基因的表達感染免疫特赦部位逃避抗體的識別逃避細胞的識別抑制細胞表面免疫分子的表達阻礙抗原提呈干擾細胞因子和趨化因子的作用免疫耐受第一節抗病毒免疫的細胞和分子機制一免疫系統的基本結構和功能免疫系統的組成免疫應答的類型和基本過程二病毒感染的過程和免疫學特征三抗病毒感染的免疫學機制非特異性抗病毒免疫特異性抗病毒免疫抗病毒免疫調節抗病毒免疫記憶免疫系統的組成免疫系統()是人及動物體內行使抗微生物和病毒免疫功能的生理結構，是由生物體長期進化發展生成的，由免疫器官，免疫細胞和免疫分子組成。免疫器官免疫器官分為中樞免疫器官和外周免疫器官，中樞免疫器官包括骨髓，胸腺以及禽類的腔上囊。外周免疫器官包括淋巴結，脾臟，扁桃體和一些廣泛分布的粘膜相關淋巴組織與皮膚相關淋巴組織等，是淋巴細胞及其他免疫細胞定居的場所，成熟的免疫細胞就在這里執行其免疫應答功能。免疫器官中樞免疫器官還包括禽類的腔上囊。免疫細胞從功能角度來看，機體的免疫功能是在免疫細胞和免疫分子協同作用下完成的。參與免疫應答或與免疫應答相關的細胞通稱為免疫細胞()根據其功能可分為淋巴細胞，抗原提呈細胞以及粒細胞和其他免疫細胞三類。免疫細胞的分化免疫分子免疫分子是免疫球蛋白抗體（富含脯氨酸的多肽（）占%，乳清蛋白、溶菌酶等物質），抗病毒、細菌，中和毒素，促進腸道有益菌的生長，達到腸道內的菌群平衡，從而提高人體的抗病能力。免疫細胞發揮抗病毒免疫的分子基礎是其表達的多種膜表面分子包括各類受體，分子，粘附分子等，以及分泌的多種可溶性分子包括抗體，補體以及細胞因子等。隨著研究的深入，已經發現了更多的免疫分子參與了機體的抗病毒免疫過程。分子代表個體特異性的同種異型抗原稱移植抗原或組織相容性抗原，其中能引起強而迅速排斥反應的抗原稱主要組織相容性抗原在不同種屬或同種不同系別的個體間進行組織移植時，會出現排斥反應，其本質是細胞表面的同種異型抗原誘導的一種免疫應答。免疫應答的類型和基本過程廣義的免疫應答()包括非特異性免疫應答和特異性免疫應答，兩者相互補充，共同完成排除異己的物質，維持機體自身生理平衡和穩定的功能。非特異性免疫由機體的生理屏障，吞噬細胞，組織和體液中的抗微生物因子組成。人體的生理屏障包括皮膚及粘膜屏障，血腦脊液屏障，胎盤屏障，血眼屏障等。免疫應答通常指特異性免疫應答，是指抗原刺激機體后機體發生應答并產生抗體或致敏淋巴細胞，以及抗體或致敏淋巴細胞與與相應的抗原發生特異性結合并銷毀抗原的全過程。免疫應答分為三個階段：一是感應階段()，是指抗原刺激機體，免疫細胞識別，加工和傳遞抗原信息的階段；其次是增值和分化階段()指免疫活性細胞相互作用，分化增值和產生抗體或致敏淋巴細胞的階段。最后是效應階段()即指免疫效應物質（抗體或致敏淋巴細胞）分布到抗原所在部位與相應的抗原發生特異性結合并銷毀抗原的階段。特異性免疫應答根據特異性免疫應答的特點，可將其分為兩種類型：細胞介導的特異性體液免疫和細胞介導的特異性細胞免疫，前者產生的主要效應物質是抗體，后者產生致敏淋巴細胞發揮效應功能。二病毒感染的過程和免疫學特征病毒在宿主體內的繁殖及在宿主之間的散播一般需經過以下環節：首先必須有效地進入宿主體內并復制和擴散，然后釋放至體外，再感染新的宿主。在此過程中，不同病毒所誘導的抗病毒免疫反應的類型及機制也不同。病毒感染的第一步是進入宿主，進入的部位主要是皮膚，尿道，結膜，呼吸道和消化道等。進入機體后，部分病毒的感染僅局限于進入的部位，另有一些則擴散至全身，病毒在體內的感染部位對于抗病毒免疫的產生有重要影響。一般說來，局部感染誘導機體所產生的免疫保護作用持續時間較短，而全身感染后機體產生的免疫保護作用持續時間大大延長。三抗病毒感染的免疫學機制機體的抗病毒免疫反應可分為非特異性免疫（天然免疫）和特異性免疫（獲得性免疫）兩類，非特異性免疫主要由前文所介紹的機體的一些生理屏障，吞噬細胞，細胞以及組織和體液中的抗病毒因子構成；特異性免疫則是個體出生后，在生活過程中感染病毒或接種疫苗而獲得的免疫力。這兩種抗病毒免疫分別在病毒感染的不同時期發揮著不同的作用。（一）非特異性病毒免疫多種免疫細胞（除細胞及細胞以外）參與了機體的非特異性抗病毒免疫，由這些細胞和其他免疫組織來源的細胞所產生的一些可溶性因子也在此過程中發揮著重要作用。非特異性免疫在病毒感染的早期發揮抗病毒效應，能抑制早期感染的細胞內病毒的復制，溶解這些細胞并阻止病毒進一步感染其他細胞。參與非特異性抗病毒免疫的細胞()細胞：細胞體積較大，胞漿富含嗜苯胺藍顆粒，故又稱為大顆粒淋巴細胞。細胞表達的和是其特征性的表面標志。作為一種淋巴細胞，細胞因其對于某些敏感的腫瘤細胞具有明顯的殺傷活性而被發現的。效應中文名稱是“抗體依賴細胞介導的細胞毒性作用”()。是指抗原在和抗體結合后，由于帶有了表面標記，而引發具有細胞毒性作用的細胞的攻擊，進而清除抗原?！　‘斂贵w通過段與靶細胞表面抗原決定簇特異性結合后，其段可與細胞表面γ結合，從而使細胞對靶細胞產生非特異性殺傷作用，即作用。參與非特異性抗病毒免疫的細胞()巨噬細胞:巨噬細胞在機體防御病毒感染的過程中具有一定的作用，但有時也介導了某些病毒在體內的擴散，因為巨噬細胞能攜帶病毒至機體的各個部位（包括大腦）。有趣的是隨著年齡的增加，機體的抗病毒能力也增強，這與巨噬細胞的抗病毒功能的增強有密切關系，如從低齡鼠體內分離的巨噬細胞較從曾感染過多種病毒的高齡鼠體內分離的巨噬細胞對病毒更易感，從臍帶血分離的人巨噬細胞也較成年人巨噬細胞對于病毒（）更易感。在非特異抗病毒免疫過程中發揮重要作用的分子()細胞因子：細胞因子是重要的抗病毒分子，不同的細胞因子的功能和作用機制均不同。多種細胞如單核細胞，細胞，病毒感染或活化的成纖維細胞，內皮細胞等均能產生參與非特異性免疫的多種細胞因子，包括α，β，γ，，α，β，，，，，β等，這些細胞因子多在病毒感染的早期產生，參與了非特異性抗病毒免疫過程。病毒之所以能誘導機體產生這些細胞因子以增強機體的免疫功能，是因為病毒本身擁有與宿主不同的特殊的化學結構成分。()趨化因子：趨化因子是一類能夠吸引免疫細胞發生定向運動的小分子蛋白質，病毒等病源微生物進入組織后能通過趨化因子促使吞噬細胞向病原體入侵部位或炎癥部位運動。（二）特異性病毒免疫在抗原特異性抗病毒免疫過程中發揮主要作用的是抗體和細胞?？贵w能識別游離的病毒和病毒感染的細胞，能中和病毒，也能通過補體介導的細胞毒作用或效應殺傷病毒感染的細胞。在此過程中，識別的主要病毒蛋白是表面糖蛋白或外殼蛋白。細胞對病毒的識別與抗體單獨識別病毒蛋白不同，它需要同時識別病毒抗原和分子，抗原特異性能識別與分子結合的病毒抗原肽，但卻不能識別游離的病毒，這就使其作用局限于只能殺傷病毒感染的細胞?？贵w和細胞在體內發揮著不同的抗病毒功能：抗體能清除游離的病毒而細胞則可殺傷病毒感染的細胞。特異性病毒免疫特異性體液抗病毒免疫：病毒特異性抗體的主要作用在于預防病毒的再次感染以及防止病毒擴散。如果在病毒進入機體的部位有足夠的中和抗體（如粘膜部位的），病毒感染在此階段就能被阻斷。如果病毒進入了體內，血清中的特異性抗病毒也能組織病毒的擴散。特異性細胞抗病毒免疫：盡管病毒感染時體內細胞反應的程度細胞弱，但兩者在體內的生物學過程很相似，都經歷三個階段：活化和增殖期（感染的第一期），死亡期（病毒清除后的第二期），免疫記憶期（可維持較長時期）。（三）抗病毒免疫調節免疫調節（）指免疫應答過程中免疫系統內部各細胞之間，免疫細胞與免疫分子之間以及免疫系統與神經內分泌系統之間相互作用，構成了相互協調，相互制約的調解網絡，使免疫應答維持合適的強度以保證機體內環境的穩定。免疫器官和組織內有神經纖維的分布，神經系統可據此調節免疫系統的功能；神經系統還能產生多種細胞因子作用于免疫系統。細胞因子的免疫調節作用：目前已知αβ對于特異性免疫和非特異性免疫均具有廣泛的調節作用，作用之一在于誘導細胞的殺傷活從而對非特異性抗病毒免疫產生影響；還能通過增強抗原通過類途徑的加工處理和提成，而促進細胞反應。細胞反應的負向調節作用：與已知的細胞產生的細胞因子γ能夠活化巨噬細胞相反，特異性抗病毒免疫應答反應可通過多種途徑對于細胞產生負向調節作用。（四）抗病毒免疫記憶急性病毒感染可同時誘導細胞和細胞記憶。但兩者之間有一定的差異?？共《炯毎庖哂洃洷憩F為即使感染已經清楚，仍能持續產生抗體。感染病毒后或接種病毒疫苗后抗體的產生可持續數十年。相反，細胞介導的抗病毒免疫效應階段持續的時間很短（盡數周），抗病毒細胞免疫記憶依賴于記憶細胞的產生。細胞記憶：機體再次接觸病毒時出現細胞的加速反應是因為體內存在一定數量的抗原特異性細胞來源的記憶細胞，這些細胞表達高水平粘附分子，能有效地與抗原提呈細胞結合，也有利于這些細胞在體內的循環及其歸巢。細胞記憶:病毒感染誘導機體所產生的記憶細胞不僅能在體內存活多年，而且能在體內數十年內不斷產生抗體。雖然隨著時間的遷移血清內抗體的水平不斷降低，但有的抗體在感染或免疫后~年仍能被檢測到。第二節病毒免疫逃逸的機制在機體通過免疫系統設法清除病毒的同時，病毒也會通過多種方式逃避機體免疫防護機制的作用并在體內長期存在，從而引起多種疾病如引起，和引起的慢性肝炎和肝癌等。不同的病毒可有以下不同的免疫逃逸方式。一限制病毒基因的表達這是病毒感染細胞逃避宿主免疫殺傷的一種簡單而有效的策略，該策略被幾乎所有能在體內長期存活的病毒所采用，最典型的是孢疹病毒和反轉錄病毒。在疾病的潛伏期，感染神經細胞時，病毒基因的表達完全關閉，在感染的神經細胞的表面也就沒有病毒蛋白的表達，在此情況下，病毒對于免疫系統來說可以說是隱形的，這種想對隱匿的感染也成為病毒免疫逃逸的理想途徑。二感染免疫特赦部位機體內存在一些免疫系統觸及不到的免疫特赦部位如眼前房，睪丸，中樞神經系統等，病毒可以通過對這些部位的感染而獲得免疫逃逸。由于血腦脊液屏障限制了淋巴細胞進入中樞神經系統，同時神經細胞低表達甚至不表達類和類分子，使細胞難以識別，因此中樞神經系統是多種病毒理想的感染部位。腎臟是另一個病毒易于隱藏的器官，及人多瘤病毒和等能在腎臟復制并流至尿液長期存活。巨細胞病毒（）屬于皰疹病毒家中的一員。感染通過直接接觸感染(垂直感染)的組織或體液（如唾液、血液或尿液）。傳播的途徑非常廣泛，最常見的為子宮內、宮頸分泌物或乳汁傳播；與監護室的幼兒密切接觸；性接觸。感染也常見于器官移植、骨髓移植和艾滋病患者。是最常見的機會性感染性病毒，對免疫機能不全患者可以導致嚴重的后果。三逃避抗體的識別病毒能通過對病毒蛋白上關鍵的抗體識別位點的突變而有效地逃避抗體的中合作用，最典型的是流感病毒，其抗原性由于其表面的兩種糖蛋白的突變而易于改變。盡管流感病毒在個體內不會持續存在，但它通過抗原性的改變得以在群體內一直存在。一個典型的例子是慢病毒()感染。慢病毒（）載體是以（人類免疫缺陷型病毒）為基礎發展起來的基因治療載體。區別一般的逆轉錄病毒載體，它對分裂細胞和非分裂細胞均具有感染能力。四逃避細胞的識別病毒蛋白抗原性的改變也會使細胞對病毒難以識別，理論上，細胞和細胞均可能出現這種現象。目前，研究主要集中在細胞表位方面，通過對感染體系的研究表明，單個氨基酸的改變就會阻斷的識別，從而導致變異病毒在體內的長期存在。這種現象也存在于某些人類病毒感染如，和等。細胞毒性淋巴細胞（），亦叫細胞（），是白細胞的亞部，為一種特異細胞，專門分泌各種細胞因子參與免疫作用。對某些病毒、腫瘤細胞等抗原物質具有殺傷作用，與自然殺傷細胞構成機體抗病毒、抗腫瘤免疫的重要防線。五抑制細胞表面免疫分子的表達類分子，粘附分子等是細胞有效識別所必需的一些細胞表面免疫分子，有些病毒能抑制這些分子的表達從而逃避細胞的免疫識別，如腺病毒和等的感染能抑制細胞類分子的表達，此外，，及麻疹病毒等能抑制細胞類分子的表達，則能抑制細胞表面粘附分子和的表達。六阻礙抗原提呈有研究表明，能干擾類途徑的抗原提呈，一種名為的病毒蛋白通過與抗原加工相關的轉運蛋白結合，從而阻斷了多肽向內質網運輸的通道，因此，病毒多肽不能有效裝配至分子，也就不能以類分子——多肽復合物的形式表達于細胞表面。七干擾細胞因子和趨化因子的作用目前已有證據表明多種病毒感染能干擾細胞因子的作用，如腺病毒蛋白，能保護病毒感染的細胞免受的殺傷。八免疫耐受研究表明，感染了的成年鼠會在感染后的兩周內產生有效的抗病毒體液免疫應答和細胞免疫應答反應，從而有效地清除病毒。而新生小鼠或胎鼠若在感染了后轉變為慢性感染，其體內的病毒血癥會長期存在而且病毒抗原會存在于多種器官。謝謝觀賞