簡介：心血管疾病是威脅人類健康的頭號殺手，心肌肥厚是多種心血管疾病共有的病理特征之一。它是指心臟對于各種機械應力或者神經激素刺激的一種代償性反應，表現為心臟尺寸的增大和室壁的增厚。心肌肥厚的程度對于進行性心臟疾病具有重要的預測作用并且與預后負相關，病理性心肌肥厚最終發展為心力衰竭是導致心肌肥厚患者死亡的主要原因。盡管已經發現了許多重要的參與調控心肌肥厚發生發展的信號通路，但是其發生的分子機制還有待更加深入的研究。因此，研究發現新的心肌肥厚調控基因，為心肌肥厚的治療尋找新的靶標，對于預防和治療心臟疾病具有重要的意義。病理性心肌肥厚的發生和發展往往伴隨著心臟穩態的失衡，而近年來的研究表明自噬在心臟穩態維持中發揮了極為重要的功能。自噬是指細胞自身的蛋白或者細胞器被雙層膜結構包被形成自噬體，進而與溶酶體融合形成自噬溶酶體，最終溶解這些內容物的過程。通過自噬可以實現細胞自身能量代謝及細胞器更新的需求，因此它是一種維持細胞穩態的重要生理過程。心肌細胞自噬的異常與心肌肥厚的發生和發展密切相關，但是由于自噬功能的復雜性，利用遺傳修飾小鼠模型研究發現不同的自噬功能基因在心肌肥厚中的功能是不同的，關于自噬究竟是促進心肌肥厚還是抑制心肌肥厚這一問題還存在較大的爭議。MICRNA（MIRNA）是一類長度大約為22個核苷酸的單鏈非編碼RNA，廣泛地參與了各種重要的細胞生物學過程。它們可以與靶基因MRNA3’非翻譯區以堿基互補配對的方式識別并結合，通過抑制蛋白的翻譯或促進MRNA的降解兩種方式，對靶基因的表達進行轉錄后的調節。近年來國內外學者發現了一系列在心肌肥厚中發揮重要功能的MIRNA，它們通過調節在心肌肥厚中重要的信號通路從而在心肌肥厚中起到有益或有害的作用。通過對這些MIRNA的研究也發現了新的可能的心肌肥厚及心衰的臨床診斷指標及治療靶標。MIR199A是一個重要的心肌細胞尺寸調控基因。之前的研究發現，MIR199A在心衰病人標本及病理性心肌肥厚小鼠模型中的表達均有顯著性的上調。體外研究結果顯示MIR199A在調節心肌細胞尺寸及凋亡中發揮了重要的功能，但是關于MIR199A在小鼠體內心臟穩態維持中是否發揮功能以及相關的作用機制均未見報道。本研究旨在研究MIR199A的體內功能，并探索其引發病理性心肌肥厚的分子機制。我們首先在主動脈結扎引起的小鼠心肌肥厚模型及心衰病人標本中驗證了MIR199A的表達，發現其表達均有顯著性的上調。為了研究MIR199A在體內的功能，我們建立了心肌細胞特異性MIR199A過表達轉基因小鼠，發現轉基因小鼠發生了病理性心肌肥厚及心衰。分子機制研究顯示，MIR199A在體內外過表達均可以激活自噬抑制因子MT，抑制心肌細胞自噬，并且這些生物學效應是部分通過MIR199A的靶基因GSK3Β所介導的。進一步在體內外分別通過雷帕霉素處理或者過表達ATG5激活自噬過程，發現可以挽救由MIR199A過表達所引起的心肌肥厚表型，這些結果證實MIR199A可以通過抑制心肌細胞自噬引起病理性心肌肥厚。以上結果顯示，心肌細胞特異性MIR199A過表達轉基因小鼠能夠自發的發生病理性心肌肥厚，而以往有文獻報道心肌細胞特異性MIR199B轉基因小鼠在壓力負荷下也更容易發生心肌肥厚，提示MIR199家族是一個重要的心肌肥厚調控家族。然而這些研究都是基于體內過表達轉基因小鼠的實驗證據，心肌細胞內源的MIR199家族在心臟中發揮了怎樣的功能鮮見報道。為了進一步研究內源性MIR199在心臟穩態維持中的功能，我們建立了一種基于“MIRNASPONGE”策略抑制內源性MIR199功能的基因工程小鼠（MIR199SP）。通過檢測發現MIR199A和MIR199B在MIR199SP小鼠心臟組織中表達下調，而MIR199家族靶基因GSK3Β、HIF1Α和DYRK1A表達顯著上調，這些結果證明MIR199SP小鼠心臟中MIR199家族的功能被有效抑制。對MIR199SP轉基因小鼠進行表型分析發現，三月齡轉基因小鼠開始出現心臟質量增加，心肌細胞尺寸增大，但心肌肥厚的程度并不隨著年齡增長更加顯著。心臟超聲結果顯示轉基因小鼠心臟功能較對照小鼠無明顯異常。MIR199SP小鼠心臟肥大標志基因ANF表達顯著下調，BNP表達無明顯變化。MASSON染色結果顯示MIR199SP轉基因小鼠未發生纖維化等病理性重塑。分子機制研究顯示PGC1Α是MIR199的靶基因，在MIR199SP轉基因小鼠中表達升高，其調控的代謝基因上調可能是小鼠發生生理性心肌肥厚的機制之一。以上結果表明，MIR199SP轉基因小鼠發生了生理性心肌肥厚，提示內源性MIR199家族在心臟穩態維持中發揮了重要的功能。最后，為了探索MIR199家族是否能夠成為心肌肥厚治療的靶標，我們利用主動脈結扎術建立的病理性心肌肥厚小鼠模型進行了治療實驗。通過鼠尾靜脈注射表達MIR199SP序列的腺病毒后發現，抑制MIR199功能可以有效地緩解由于壓力型負荷增加引起的心肌細胞尺寸的增加、肥大標志基因的上調和心臟功能的受損，這些結果表明抑制MIR199可以有效治療壓力型負荷引起心肌肥厚及心衰。綜上所述，我們利用遺傳修飾的小鼠模型首次在體內證實了MIR199家族在心肌肥厚及心臟穩態維持中的重要功能。發現MIR199A過表達靶向調節GSK3Β抑制心肌細胞自噬并引起病理性心肌肥厚，而抑制內源性MIR199家族引發生理性心肌肥厚，同時證明MIR199家族有可能成為心肌肥厚治療的新靶標。該研究為理解心肌肥厚的發生機制提供了新的認識，并為心肌肥厚的治療提供了新的理論基礎和實驗動物模型。

簡介：反義寡聚核苷酸ASON可以與HTERT基因結合有效地抑制端粒酶的表達從而抑制腫瘤細胞生長或誘導其調亡反義技術已經成為一種重要腫瘤治療策略用多聚陽離子將ASON縮合成粒徑適宜、形態規則的超分子縮合體是非病毒核酸轉運系統研究的一個重要分支研究表明聚乙烯亞胺PEI具有很強的與ASON分子結合的能力能與ASON分子形成穩定的納米級縮合體PEIASON縮合體表面可呈正電性能夠非特異性的黏附于帶有負電荷的細胞表面通過液相內吞的方式迅速進入細胞在體外轉染效率高PEIASON縮合體易于制備和修飾在ASON的體內傳染方面表現出了良好的應用前景本研究以單因素實驗法考察了分支型聚乙烯亞胺ASONBPEIASON縮合體的制備工藝研究了縮合體的物理化學性質同時考察了親水性修飾物的抗凝聚作用和縮合體對ASON的保護作用研究結果表明NPPEI含有氮原子的摩爾數ASON含有磷原子的摩爾數在35以上時ASON的包封率即可達到100﹪NACL影響縮合體的穩定性其濃度超過50MMOLL縮合體的粒徑即明顯增大PH影響BPEI中氨基的質子化率PH超過80后由于質子化率變低縮合體粒徑急劇上升在實驗設計的范圍內ASON的濃度對縮合體穩定性沒有顯著的影響制備BPEIASON縮合體的優化處方為PH70、NP4O、C100ΜGML在此條件制備的縮合體平均粒徑1206NM平均ZETA電勢3384MV形態規整無聚集粘連現象ASON全部被荷載能有效地對抗DNASEⅠ對ASON的降解作用NGRLPEIASON腫瘤靶向縮合體研究考察了NP對線型聚乙烯亞亞胺ASONLPEIASON縮合體包封率的影響以及右旋糖酐70DEXTRAN70對LPEIASON縮合體的保護作用LPEIASON縮合體的優化處方為PH70、NP100、C100UGML此條件下制備的縮合體平均粒徑1567NM平均ZETA電勢3628MVASON全部被荷載能有效地對抗DNASEI對ASON的降解作用在LPEIASON縮合體溶液中加入1﹪的DEXTRAN70能顯著地降低縮合體對CL的敏感度為了制備具有腫瘤靶向特性的縮合體本研究采用NP65的LPEIASON縮合體作為靶向修飾的底物以NGR多肽對其進行靜電吸附修飾制備NGRLPEJASON縮合體的優化處方為PH70、NP65、NPO3、C100ΜGML此條件制備的縮合體平均粒徑1281NM平均ZETA電勢3214MV縮合體呈不對稱的豌豆狀無聚集粘連現象ASON全部被荷載能有效地對抗DNASI對ASON的降解作用考察了NGRLPEIASON縮合體的體外促細胞吞噬作用、體內BALBC裸小鼠食管癌模型腫瘤靶向特性和抗腫瘤活性與游離的ASON實驗組相比NGRLPEIASON縮合體組顯著地促進了EC9706細胞的攝取作用激光共聚焦熒光顯微鏡下觀察可知細胞核內的熒光強度甚至超過了胞漿經皮下注射或尾緣靜脈注射NGR修飾的縮合體均可以進入到瘤體組織且隨時間的延長進入瘤體的藥物逐漸增多未經NGR修飾的縮合體靜脈給藥后不能被腫瘤組織攝取靜脈給藥高劑量組和皮下給藥組小鼠瘤體在整個觀察期內均生長緩慢最終測定瘤體的平均體積分別為1836MM和1725MM而空白對照組和正義對照組則分別為4691MM和3938MM有顯著性差異瘤旁皮下注射組及靜脈注射實驗組均可誘導腫瘤細胞出現凋亡透射電鏡下觀察可知瘤體細胞胞漿凝集染色質邊集核固縮、碎裂有類圓形凋亡小體出現對照組腫瘤細胞未見典型凋亡小體本研究以LPE工作為成核試劑以NGR多肽作為表面電荷調節劑和靶向修飾劑采用靜電吸附靶向修飾方法制備NGRLPEIASON縮合體在體內表現出了很好的靶向性和理想的抗腫瘤活性

簡介：水體富營養化導致藍藻水華的頻繁發生已成為國內外普遍關注的水環境污染問題。藍藻水華不僅污染水體、破壞飲用水源、造成漁業損失，而且多數藍藻水華還由于產生藍藻毒素（CYANOTOXINS）而影響和危害水生生物甚至人的健康。在眾多藍藻毒素中，微囊藻毒素MICROCYSTINS，MCS是分布最廣且毒性最強的一類環七肽肝毒素。目前已發現超過100種MCS異構物，它們具有廣譜的生物毒性，且化學性質穩定，在自然水體中難以降解。因此，它們對人類健康的影響尤其令人關注。近年來，關于MCS對動物或細胞的毒性及其作用機制的探索已成為MCS毒理學研究的重點和熱點。關于MCS的毒性作用及其機理研究雖然有很多新的發現和見解，但其作用的具體信號通路目前尚不完全清楚，而且存在一定的爭議，而該問題的解決是進行MCS環境和健康風險評價的基礎。本研究選擇MCS異構體中最常見且毒性最大的微囊藻毒素LRMICROCYSTINLRMCLR，以人肝癌細胞HEPG2作為實驗模型，研究MCLR對HEPG2細胞的毒性及其作用機制，以期進一步豐富和完善MCLR肝細胞毒性作用機制理論、解析MCLR毒性作用的危害及評價MCLR的環境安全風險，為研究MCS對人類健康的影響及其防護提供理論支撐。研究內容及獲得的主要實驗結果1MCLR對HEPG2細胞的毒性作用及其特點本研究首先通過MTT實驗檢測細胞活力、流式細胞儀檢測細胞周期和凋亡、倒置熒光顯微鏡檢測細胞及細胞器形態，評價MCLR對HEPG2細胞的毒性作用及其特點。實驗結果顯示，01NM10ΜMMCLR短時間暴露未對HEPG2細胞的活力、細胞周期和細胞凋亡產生明顯影響而0150NMMCLR處理HEPG2細胞96H也未顯著改變細胞活力。高濃度MCLR20100ΜM暴露HEPG2細胞卻顯著抑制細胞活力，并呈時間劑量效應關系。用0550ΜMMCLR暴露HEPG2細胞，倒置熒光顯微鏡鏡檢發現，高濃度MCLR暴露改變HEPG2細胞形態、導致細胞損傷。HOECHST33342染色后檢測發現，一定濃度的MCLR暴露導致細胞核損傷并誘導細胞凋亡。ACRIDMEANGE染色后檢測發現，高濃度MCLR暴露對細胞溶酶體造成嚴重損傷，且呈時間劑量依賴效應關系。RHODAMINE123染色檢測發現，較低濃度MCLR暴露，部分HEPG2細胞線粒體出現輕微形態改變，但無明顯結構損傷而高濃度MCLR長時間暴露后，HEPG2細胞線粒體損傷明顯，且彌散性地分布在細胞內，這說明MCLR暴露對HEPG2細胞的線粒體產生了損傷。該實驗結果表明，MCLR對HEPG2細胞的毒性具有濃度依賴性，非細胞毒濃度染毒對細胞活力無影響，而高濃度處理可導致細胞凋亡。2MCLR對HEPG2細胞代謝及其耐藥基因表達的影響由于01NM10ΜMMCLR暴露HEPG2細胞24H并未影響受試細胞的細胞活力、細胞周期和細胞凋亡。因此，我們首先要確定HEPG2細胞內是否表達MCLR特異性轉運體有機陰離子轉運多肽（OATP1B1和OATP1B3），并確定MCLR是否真正進入到HEPG2細胞內。通過QPCR檢測發現，HEPG2細胞內確實存在OATP1B1和OATP1B基因的表達。而通過WESTERNBLOT技術并使用MCLR特異性抗體檢測，結果證實MCLR可進入HEPG2細胞，且MCLR處理濃度越高，檢測到細胞內MCLR特異性條帶越強。MCLR雖然可進入HEPG2細胞，但低濃度染毒并未對細胞表型產生影響。但進一步研究發現，MCLR暴露引起HEPG2細胞Ⅰ相和Ⅱ相部分代謝酶及外排泵基因表達的改變，說明MCLR染毒可能擾亂這些代謝酶的正常功能。因此推測HEPG2細胞代謝酶在MCLR代謝和解毒過程中可能發揮作用。為了驗證該假設，接下來我們使用CYPS誘導劑OMEPRAZOLEOME、ETHANOLETH和RIFAMPICINRIF處理HEPG2細胞，提高代謝酶活性以證實HEPG2細胞內代謝酶是否在MCLR的代謝過程中發揮作用。實驗結果顯示，用5ΜMMCLR染毒后，CYPS誘導劑影響HEPG2細胞活力，其中ETH的誘導作用最明顯。由于ETH是CYP2E1特異性誘導劑，進一步通過CYP2E1抑制劑CHLMETHIAZOLECMZ實驗證實，MCLR可通過上調CYP2E1表達或酶活性而誘導產生過量的ROS，并對HEPG2細胞產生毒性、引起線粒體損傷而導致細胞凋亡。通過ROS清除劑L抗壞血酸與MCLR共培養細胞，結果發現ROS清除劑能減少MCLR誘導產生ROS及其誘導的細胞死亡。3MCLR低濃度長期暴露對HEPG2細胞的影響已有研究表明，低濃度MCLR長期暴露能促進細胞增殖并誘發肝炎肝癌。為探究該機理，本研究進一步選擇低濃度MCLR0130NM暴露HEPG2細胞83D。WESTERNBLOT檢測結果顯示，即使極低濃度的MCLR01NM染毒后，該毒素也可有效地進入HEPG2細胞，但CCK8檢測并未發現MCLR對細胞活力產生明顯的影響。然而，通過DCF熒光分析結果顯示，30NMMCLR暴露HEPG2細胞使其ROS水平較對照組顯著上升而5和10NMMCLR長時間暴露促進細胞SOD活性升高。該結果說明，低濃度MCLR長時間暴露也能誘導細胞產生過量的ROS，而細胞內高活性SOD可能在清除過量ROS過程中發揮重要作用。采用0130NMMCLR暴露HEPG2細胞48H，對細胞NFΚBP65、TNFΑ、IL1Β和IL6的表達水平無明顯影響而MCLR長時間暴露卻顯著提升細胞內NFΚBP65、TNFΑ、IL1Β和IL6的表達水平。4高濃度MCLR處理致HEPG2細胞凋亡及其機理細胞毒性實驗結果表明，高濃度MCLR可通過誘導HEPG2細胞產生過量的ROS而對細胞產生毒性并導致細胞凋亡。為探究MCLR誘導HEPG2細胞產生過量ROS導致細胞凋亡的信號途徑，我們用1050ΜMMCLR暴露HEPG2細胞，檢測后發現，HEPG2細胞內ROS水平上升、HSP70和HSP90表達增加、SOD和CAT活性降低、GSH含量降低，且較高濃度組與對照組差異顯著。另外，HEPG2細胞MDA水平明顯提高。該結果說明，高濃度MCLR暴露誘導HEPG2細胞產生過量的ROS、引起細胞氧化應激，并導致細胞脂質過氧化程度加重。用0550ΜMMCLR暴露HEPG2細胞，通過WESTERNBLOT和QPCR檢測發現，HEPG2細胞線粒體相關的COX2、CYTC和SMACDIABLO的表達上調P53MRNA水平上調，并使其蛋白磷酸化水平明顯增強P21WAF1、FAS和FASL表達水平普遍上調。MCLR暴露還影響HEPG2細胞BAD、CLEAVEDBID、BCL2和BAX蛋白表達水平，促進BAX與BCL2表達。MCLR暴露顯著促進HEPG2細胞PUMA蛋白表達而30和50ΜMMCLR處理6H抑制細胞SURVIVIN表達，隨后多數濃度MCLR處理組卻促進SURVIVIN表達。另外，0550ΜMMCLR暴露還促進細胞CASPASE3和CASPASE9MRNA水平提升和酶活性升高，而高濃度MCLR暴露也促進CASPASE8的表達。本研究還發現，HEPG2細胞CMYCMRNA變化與MCLR暴露濃度和時間有關，且MCLR能促進CMYC蛋白表達，高濃度MCLR暴露24H能增強HEPG2細胞CMYCPHOSPHS62磷酸化水平。MCLR暴露促進HEPG2細胞CFOS和CJUN轉錄和蛋白水平提升，說明MCLR可能引起細胞DNA損傷并誘發遺傳毒性，而CMYC、CFOS和CJUN可能在MCLR促進腫瘤發展過程中發揮重要作用。本研究的主要結論1MCLR的暴露濃度及作用時間影響其對HEPG2細胞的毒性，而高濃度MCLR處理可導致HEPG2細胞凋亡，且線粒體和溶酶體與該過程可能密切相關。2MCLR可通過上調HEPG2細胞CYP2E1表達或酶活性而誘導細胞產生過量的ROS并對細胞產生毒性。3低濃度MCLR長時間暴露可能會促發細胞的炎性反應。4高濃度MCLR可通過誘導HEPG2細胞產生過量的ROS、激活線粒體細胞凋亡信號途徑而介導細胞凋亡，PUMA和SURVIVIN在其中可能發揮重要作用。5高濃度MCLR暴露也會激活FASFASL死亡受體通路，并介導細胞凋亡。6MCLR的肝細胞毒性作用由多種基因和蛋白參與、并由多條信號通路協同或拮抗而發揮作用。7MIRNA可能與MCLR肝細胞毒性及其誘發的肝炎、肝癌有關，并可能在其中扮演重要的調控角色。本研究結果有助于從毒理學和分子水平揭示MCLR導致易感人群患肝炎肝癌的原因，為MCLR安全風險評價和人類健康防護提供了理論支撐。

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簡介：鏈霉菌STREPTOMCES139能夠分泌一種新型胞外多糖139A該多糖由半乳糖、阿拉伯糖、甘露糖、木糖、鼠李糖、半乳糖醛酸和葡萄糖以克分子數比19165040303020組成其重復單元的結構已經確定經藥效學研究表明該多糖具有明顯的抗類風濕性關節炎的作用且毒性極低可能發展為臨床應用的全新藥物為了通過組合生物學途徑獲得139A的各種新型衍生物以進一步提高藥效和產量因此對其生物合成基因簇進行了深入研究盡管微生物胞外多糖EPS表現出很少的共同特性但由重復單元組成的多糖的生物合成途徑基本相同甚至和脂多糖LPS的O抗原以及一些莢膜多糖CPS的生物合成途徑也很相似即通過糖基轉移酶將單糖從核苷酸糖順序性轉移而裝配到脂類載體上形成重復單元隨后是這些重復單元的聚合和輸出形成細胞表面多糖近年來已從G和G分離鑒定出多個EPS生物合成基因簇這些基因簇的組成相似都包括參與調控、核苷酸糖前體的合成、糖基轉移、聚合和輸出、修飾等功能的基因為研究多糖139A的生物合成首要策略是克隆多糖139A生物合成途徑中最為關鍵的基因即催化第一步糖基轉移反應的引導糖基轉移酶基因

簡介：近20年來苯丙胺類毒品在全球范圍內廣泛濫用它們所帶來的吸食和犯罪問題嚴重危害中國人民群眾的正常生產生活和社會穩定該論文的第一部分工作就是針對這一現象研究建立了尿中常見五種苯丙胺類毒品的檢測方法首先介紹了五種常見苯丙胺類毒品的理化性質和代謝過程綜述了生物體內苯丙胺類毒品的提取凈化方法和檢測方法其次建立了環己烷萃取氣相色譜法同時檢測尿中五種苯丙胺類毒品對添加了1ΜGML的AM、MA空白尿樣用500UL環己烷萃取可獲得較好的回收率7114％和10713精密度RSD197213測定添加4ΜGMLMDMA的空白尿樣時可得9815的回收率精密度為120而對于MDA和麻黃堿所得回收率較低就測定添加16ΜGML的空白尿樣而言麻黃堿和MDA的回收率僅為2514I06最后建立了TFA衍生化氣相、氣質聯用法測定尿中常見五種苯丙胺類毒品衍生化后這五種苯丙胺類毒品色譜峰形和質譜行為得到改善添加10ΜGMLAM、MA和MDMA的尿樣經過環己烷萃取75ULTFA微波衍生后測得回收率為9021267和9925對于添加了4ΜGML的麻黃堿和MDA回收率可大幅度提高到5057和7406

簡介：該文利用水溶性絲素蛋白和絲膠蛋白以戊二醛為交聯劑制備胰島素生物結合物應用酶聯免疫吸附試驗ELISA測定生物結合物中胰島素的含量探討了最佳交聯反應條件和制備工藝絲素胰島素和絲膠胰島素結合物的回收率分別為678﹪和492﹪體外半衰期為302H和284H分別是普通注射針劑胰島素的3倍和28倍以四氧嘧啶致糖尿病大鼠為模型進行的動物實驗表明注射兩種胰島素生物結合物5UKG后血糖的下降和升高均呈平緩趨勢降糖高峰為8H左右血糖濃度分別下降556﹪和494﹪有效作用時間為24H較普通注射胰島素制劑延長2倍與常規中效胰島素制劑相仿經動物免疫實驗表明水溶性絲素蛋白、絲膠蛋白及其胰島素結合物安全、無毒且無免疫原性

簡介：目的確定鹽酸丙帕他莫的合成工藝路線，建立鹽酸丙帕他莫質量分析方法，考察鹽酸丙帕他莫穩定性，為鹽酸丙帕他莫生產、貯存條件和質量檢查方法提供科學依據。方法1參考國內外文獻，經過不斷的反復試驗研究，成功地使用了更為低毒、便宜、對環境友好、易于回收的丙酮作為反應溶媒，并簡化了中間體3的重結晶步驟，確定了新的鹽酸丙帕他莫合成工藝用丙酮作為反應溶媒，以對乙酰氨基酚為起始原料，經酚羥基的O?；磻?、二乙胺的N烴化反應和成鹽反應，最后用無水乙醇重結晶，得到目標化合物鹽酸丙帕他莫；同時，通過正交實驗，考察了反應中影響因素，優化反應條件。2參考中華人民共和國藥典和英國藥典，對選定的質量分析方法中主要的檢查方法，進行了專屬性、線性、精密度以及檢測限的實驗研究。3以確立的質量分析方法為檢查依據，考察了鹽酸丙帕他莫在高溫60℃、高濕相對濕度90％±5％、強光照射照度45001X±5001X，以及加速條件溫度40℃±2℃，濕度75％±5％和接近實際貯存條件25℃±2℃下的穩定性。結果合成總收率達4368％，高于文獻值，經結構確正其結構正確；質量分析方法驗證，選定的質量分析方法專屬性、線性、精密度均符合檢測要求；穩定性，在高溫、強光照、加速條件和接近實際貯存條件下，各項指標沒有明顯變化，高濕條件下有關物質略有升高。結論確定的合成工藝路線經濟、合理、低毒、簡便，更適合工業化生產；建立的質量分析方法可作為鹽酸丙帕他莫質量標準；該藥穩定性較好，于陰涼干燥處密封貯存。

簡介：該文報道了人工蛇膽的化學研究的初步結果并提出了一個質量標準草案作者首先對天然蛇膽樣品進行了前處理獲得了易于隨時應用的陽性對照品然后采用紅外吸收光譜法、紫外吸收光譜法、薄層層析及薄層掃描法、高效液相色譜法和原子吸收分光光度法進行人工蛇膽化學組成和理化性質的系統研究并與天然蛇膽作了對比試驗結果表明人工蛇膽所含有的主要化學成分與天然蛇膽相同且含量相當在此基礎上初步擬訂了人工蛇膽法臨床用品質量標準它包括顏色反應、薄層層析及紅外吸收光譜鑒別產品的酸度、相對密度及貯存液中乙醇量等一般質量指標的控制和檢測方法以及可能引入的有關雜質及重金屬等的限量檢查通過對主要有效成分含量測定方法的研究比較該品的含量測定采用高效液相色譜法主要測定其中的?；悄懰徕c含量應控制在不低于38MGML總膽法酸含量不低于38MGML整個研究結果表明人工蛇膽與天然蛇膽在主要成分方面具有同一性其他成分方面具有相似性由此表明人工蛇膽作為天然蛇膽的替代品是足夠的科學根據它比其他中藥材代用品更接近于天然品

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